许多COVID-19病人报告了影响嘴巴的副作用,除此以外视力人员伤亡和呼吸困难。眩晕和连续性问题也可能会发生,这证明SARS-CoV-2狂犬病可能会必须病菌鼻腔。
在一项上新深入研究中所,来自美国麻省理工学院和马萨诸塞州眼耳医院的深入研究人员提供了结论,断定SARS-CoV-2确实必须病菌鼻腔细胞核,除此以外对视力和连续性都至关重要的运动脊髓细胞核。他们还见到,在有机体鼻腔许多组织中所想到的病菌模式与对10名报告了各种与嘴巴有关的副作用的COVID-19病人的深入研究中所想到的副作用原则上。方面深入研究结果于2021年10月初29日在线刊出在Communications Medicine期刊上,篇文章书名为“Direct SARS-CoV-2 infection of the human inner ear may underlie COVID-19-associated audiovestibular dysfunction”。
这些译者在深入研究中所使用了他们开发的有机体鼻腔的上新型细胞核三维,以及难以获得的成年有机体鼻腔许多组织。这种许多组织的有限可用性阻碍了过去对SARS-CoV-2和其他可所致视力人员伤亡的狂犬病的深入研究。
篇文章共同通讯译者、麻省理工学院医学工程与自然科学深入研究所的Lee Gehrke教授说道,“拥有这种三维是第一步,这项深入研究不仅为深入研究SARS-CoV-2,而且为深入研究其他影响视力的狂犬病建起了一条道路。”
嘴巴病菌三维
在COVID-19大盛行开始先前,Gehrke和篇文章共同通讯译者Konstantina Stankovic就开始合作进行一个项目,开发细胞核三维来深入研究有机体鼻腔的病菌。巨细胞核狂犬病、腮腺炎狂犬病和肝炎狂犬病等狂犬病都能所致耳聋,但它们究竟是如何做到的,人们这不十分了解。
2020年初,在SARS-CoV-2狂犬病显现出来后,这些译者改变了他们的计划。在马萨诸塞州眼耳医院,Stankovic开始想到那些显现出来视力人员伤亡、呼吸困难和眩晕的COVID-19检测结果呈阳性的病人。她回忆说道,“当时非常不相符这真的是确定性还是巧合,因为视力人员伤亡和呼吸困难是如此普遍。”
她和Gehrke决定使用他们悄悄深入研究的三维管理系统来深入研究SARS-CoV-2病菌。他们通过采取有机体皮肤细胞核并将其转化为诱导性多能小鼠核(iPS)来借助于他们的细胞核三维。然后,他们必须刺激这些细胞核分化成鼻腔中所的几种类型的细胞核:运动脊髓细胞核、支持细胞核、脊髓纤维和对脊髓细胞进行电隔绝的施旺细胞核。
这些细胞核可以在低矮的二维层中所栖息于,也可以被拼装成三维的类器官。此外,这些译者还必须从悄悄遵从手术的病人那里获得难以获得的鼻腔许多组织样品,这些病人因一种所致严重恶心发作的疾病或因一种所致视力人员伤亡和恶心的而遵从手术。
在有机体鼻腔样品和小鼠核派生性细胞核三维中所,这些译者见到某些类型的细胞核----运动脊髓细胞核和施旺细胞核----表达了SARS-CoV-2狂犬病进入细胞核所需的蛋白。这些蛋白除此以外在寄生虫细胞核表面见到的ACE2复合物,以及两种帮助这种狂犬病与寄生虫细胞核融合的蛋白酶:迪恩蛋白酶(furin)和TMPRSS2(transmembrane protease serine 2)。
这些译者随后见到,SARS-CoV-2实际上可以病菌鼻腔,引人注意是运动脊髓细胞核,以及在较小程度上病菌施旺细胞核。他们见到,他们三维中所的其他细胞核类型对SARS-CoV-2病菌不敏感。
这些译者深入研究的有机体运动脊髓细胞核是内院运动脊髓细胞核(vestibular hair cell),它们参与感知四肢爱国运动和维持连续性。参与感官的耳蜗运动脊髓细胞核在细胞核三维中所愈来愈难获得或生成。然而,他们见到证明小鼠的耳蜗运动脊髓细胞核也有允许SARS-CoV-2进入寄生虫细胞核的蛋白。
狂犬病联系
这些译者在其许多组织样品中所见到的病菌模式似乎与一组在病菌后报告了与嘴巴有关的副作用的10名COVID-19病人中所观察到的副作用相原则上。这些病人中所有9人患有呼吸困难,6人经历了恶心,并且都经历了轻度到浅层的视力人员伤亡。
耳蜗运动脊髓细胞核的损坏可所致视力人员伤亡,一般来说通过测量耳声试射------感觉运动脊髓细胞核(sensory hair cell)对感官刺激快速反应时发出的声音----来分析。在该深入研究中所遵从这种次测试的六名COVID-19病人中所,所有的人都有耳声试射的减少或变为。
虽然这项深入研究有力地证明,COVID-19可以引来感官和连续性问题,但COVID-19病人中所显现出来过与嘴巴有关的问题的总体比例这不相符。
Stankovic说道,“最初这是因为被诊断为COVID的病人不难以进行常规次测试,另外,当病人显现出来愈来愈多严重威胁生命的胃癌时,他们这不太注意他们的视力是否下降或是否有呼吸困难。我们仍然不真的发病率是多少,但我们的见到确实需要遏制对触及COVID的人的听内院副作用的非议。”
SARS-CoV-2进入嘴巴的可能会间接地除此以外相互连接着额头和中所耳的咽鼓管(Eustachian tube)。Stankovic说道,这种狂犬病也可能会通过嗅觉脊髓周围的小侧边从额头里逃出来。这将使它必须进入大脑三维空间并病菌颅脊髓,除此以外相互连接鼻腔的脊髓。这些译者以前努力利用他们的有机体细胞核三维来次测试由SARS-CoV-2和其他狂犬病引来的鼻腔病菌的可能会疗法。(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
Minjin Jeong et al. Direct SARS-CoV-2 infection of the human inner ear may underlie COVID-19-associated audiovestibular dysfunction. Communications Medicine, 2021, doi:10.1038/s43856-021-00044-w.
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