评量重症患者应用延长和间断输注美罗培南方案的

2022-02-07 01:34:41 来源:
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本期社论编译和简介,我们聘请到北京协和医院急诊医学科副主任医生王郝名誉教授,王郝名誉教授 2006-2008 年美国急诊医学研究工作所访问学者;2008-2010 中所华医学会急诊医学总会工作干事;2013 年担任中所国医生协会急诊医生总会菁英监管委员会全国委员;发请注意 SCI 论文十余篇。

王郝名誉教授

本期他将编译的译文题目是:Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ,译文显现出自:Journal of Intensive Care Medicine 2018,就其编译章节如下:

着重

脓毒症是 ICU 急诊病征发病和幸存者的主要主因。β-葡聚糖类抗击生素被认为是口服疑似革兰氏复数(GN)病毒感染的急诊病征的第一线经验口服。这些病征由于分布体积减小、心脏清除增强、靶四一个组织穿透受损以及蛋白融合忽略而忽略了口服物理 (PK)。在解毒效学(PD)方面,为了大幅大幅提高仅次于活性炭活性,显然并不需要长一段时数间口服暴露,直到少于病原体最小消除ppm(MIC)的 100%。这些解决办法使得急诊病征技术的发展β-葡聚糖四环素的低剂量成为单打独斗。

优化β-葡聚糖的 PK/PD 必须考虑病因的致使持续性以及急诊病征中所观察到的 PK/PD 变化。使口服未融合部分或游离一段时数间成比由此可知 MIC(fT>MIC) 的一种方法是该线β-葡聚糖给解毒之后的透析一段时数间。该线开刀(PI)之皆该线开刀(EI)和停滞透析(CI)意图。EI 被定义为停滞 3 到 4 星期的开刀,而 CI 是以瞬时速赴援停滞 24 星期的为时开刀。数间歇性透析是指在不长的一段时数间内给予一种口服,一般而言为每天多次给予β-葡聚糖 30 至 60 分钟。

近来的研究工作审计相异β-葡聚糖类抗击生素,之皆青霉素、头孢孢子素和碳青霉烯类抗击生素的小鼠ppm,以 PI(CI/EI) 与数间歇透析来得,得显现出结论,PI 越来越能大幅大幅提高 100%fT>MIC。然而,这些研究工作不会断定 PI 对病理结果的因素。这些研究工作测量了β-葡聚糖的小鼠ppm,这对于急诊病征是很好的,但在病理周围环境中所仍然不可用。

美罗培南常作为经验性抗击生素用于致病诱发和致病 GN 的急诊病征。只有少数小采样研究工作审计了美罗培南 PI 在急诊病征中所的病理。这些研究工作不属于患医院于对或呼吸机之皆性肺炎或用到 CI 的急诊病征,CI 在本机构由于解毒品稳定性解决办法而不可行。此皆,这些研究工作还推断出,对于 MIC 差值较低的 GN 人类病征,大幅提高目标达成赴援有益。为了优化急诊病征美罗培南的低剂量,我们 2014 年 3 年底在皆科急诊集中管理门诊 (MICU) 中所,开始试行美罗培南该线透析 (EIM) 提议 (第一次低剂量高达 30 分钟,随后每次低剂量高达 3 星期)。

提议

本研究工作的目标是来得致使脓毒症或致病诱发病征不能接受数间歇透析美罗培南(IIM)提议与 EIM 提议的结果。在芝加哥一个 791 张床的郊区三级医学中所心的 18 张床的 MICU 中所,所有在 2012 年 1 年底 1 日至 2014 年 1 年底 31 日或 2015 年 1 年底 1 日至 2017 年 1 年底 31 日之后转住宿 MICU 并不能接受美罗培南口服的病征均按一段时数间顺序进行筛选。纳转入研究工作的病征成比由此可知 18 岁,开始技术的发展美罗培南时转住宿 MICU,不能接受高达 72 星期的美罗培南口服致使脓毒症或致病诱发综合征。

美罗培南的低剂量,根据我们的 EIM 提议,CrCl>50 mL/min 的病征每 8 星期静脉注射美罗培南 1 g 高达 3 星期。 IIM 提议四组中所,CrCl>50 毫升/分钟的病征不能接受美罗培南 500 mg,每 6 星期透析 30 分钟。根据研究工作提议,相异体型和相异心脏功能性的病征,优化口服低剂量和用到数间隔。

结果

总共 667 名病征中所,共 148 名病征,52 名(35%)EIM 提议病征和 96 名(65%)IIM 提议病征进行比对。总的来说,148 由此可知病征的半数为 68 岁,mAPACHE II 评级为 19 分,SOFA 评级为 6 分,在美罗培南口服之后主要口服有肾脏升压口服口服(80%)和机壳开刀(47%)。EIM 提议与 IIM 提议四组在年龄、性别、基线病征人口统计比对(体型、体型指数)和病因致使持续性评级方面没有人关联性。然而,与 EIM 提议四组相比,IIM 提议四组有越来越多的预后不全病征,如美罗培南口服开始时请注意现为较低的小鼠肌酐(1.4vs 1.1 mg/dL;P =.051)和低的 CrCl(38vs 53 mL/min;P =.032)。

转入 ICU 年前出院冬至的中所位数(1 比 2 天;P =.776)和美罗培南开始年前 ICU 的出院一段时数间中所位数(2 比 2 天;P =.753)在 EIM 和 IIM 提议四组没有人关联性。美罗培南是 42.5% 的病征中所颇受欢迎的 GN(革兰复数孢子)抗击生素。在 EIM 与 IIM 提议四组中所,只有少数病征在转用美罗培南(9 由此可知病征;15%[4/27]vs 9%[5/58])之年前不能接受了不必要的初始抗击 GN 口服。所有初始 GN 口服不当的病征在中所数间 1 天(IQR:0.5-2.5 天)内代替美罗培南。两四组数间 ICU 总平均出院冬至相近(13 天与 10 天;P = 08)。

只有 30% 的病征为未详病毒感染源的致使脓毒症/致病诱发。呼吸系统病毒感染是美罗培南最类似的指征(35%),其次为孢子血症(13%)。40% 的病征 GN 培育阳性(EIM 提议四组 44%,IIM 提议四组 38%,P = 534)。最类似的 GN 病原体为肠埃希孢子(26/59;44%)和肺炎圣日尔曼孢子.(16/59;27%)。在可赢取的 MIC 数据的 37% 的病征中所,GN 病原体很强低美罗培南 MIC(两四组的 MIC 中所位数均

美罗培南的低剂量频赴援分布有总体关联性,IIM 提议与 EIM 提议四组相比,口服开始时心脏低剂量优化赴援越来越佳(65% 对 39%,P =.004)。EIM 提议四组中所重新组建抗击 GN 的口服赴援越来越佳(64% 对 46%,P =.06),但无统计比对普遍性。与美罗培南重新组建用到的最类似的抗击 GN 口服是氨基咪唑四环素(50% 比 38%;P=195)。美罗培南的口服一段时数间(8 天对 7.5 天;P =.795)和 GN 重新组建口服(1 天对 1.5 天;P =.61)在 EIM 提议四组与 IIM 提议四组中所分别相近。

总体而言,30%(45/148)的病征在 ICU 幸存者。IIM 提议四组 ICU 幸存者赴援总体少于 EIM 提议四组(37%[35/96 由此可知] 与 19%[10/52 由此可知];P =.032;)。根据初步结果的估计因素大小,与 IIM 相比,预计不能接受 EIM 的每 6 名病征将减小 ICU 幸存者赴援一人。为了断定与 ICU 幸存者赴援之皆的独立凶险因素,用到 Cox 比由此可知凶险度来断定凶险比(请注意 4)。多数据类型比对之皆单因素比对的总体数据类型(美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日低剂量、慢性胃溃疡、SOFA 评级、IIM 四组)。分别在解决办法 2、解决办法 3 和解决办法 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性胃溃疡和美罗培南日低剂量。IIM 四组未优化凶险比(HR)为 2.379(95% 确切区段:1.174~4.821),P=016。优化 SOFA 评级后,IIM 四组的 HR 为 3.653(95% 置信区段:1.689-7.918),P =.001(请注意 4)。上图 2 显示了 SOFA 评级优化后的生存曲线。

EIM 提议四组的病理有效赴援总体少于 46%[44/96 由此可知],P = 0005,主要请注意现为不长的肾脏升压解毒停滞一段时数间(则有 2 天 [IQR:1-4 天] 和 3 天 [IQR:2-6 天];P = 038)和较低的血白细胞和平友好赴援,在 EIM 四组(87% 由此可知(33/38 由此可知)vs 51% 由此可知(33/65 由此可知),n=001;P=001)。

口服结束时的微人类学有效赴援在各四组二者之数间是相近的,在 23%(11/48)病征中所重复培育证实(请注意 3)。从美罗培南开始口服输起,退烧一段时数间(3 天 [IQR:2-4 天] 比 2 天 [IQR:1-4 天];P =.637),白细胞和平友好一段时数间(4 天 [IQR:2-7 天] 比 5 天 [IQR:3-8 天];P =.339),拔管一段时数间(7 天 [IQR:4-11 天] 比 6 天 [IQR:4-9 天];P = 1.0)在 EIM 与 IIM 四组中所也分别相近(请注意 3)。

研究工作结论

在患致使脓毒症或致病诱发的 MICU 病征和很强低 MIC 的 GN 病原体中所,用到 EIM 提议给予美罗培南,ICU 幸存者赴援低且病理治愈赴援较低。研究工作请注意明,EIM 提议的益处不不属于很强较低 MIC 的 GN 人类的病征,而且显然拓展由于病因致使持续性而加剧 PK/PD 变量忽略的急诊病征。断定这种因素有助于制订美罗培南在急诊病征群体中所的最佳经验低剂量意图。

>> 王郝名誉教授简介<<

在急诊病征中所,为了有所改善治果,技术的发展β-葡聚糖四环素的低剂量和透析意图优化是重要的口服手段,但 EIM 低剂量意图和 IIM 低剂量意图在以年前的研究工作中所,推断出了相互矛盾的结果,结论并不完整。在这个单中所心回顾性研究工作中所,作者来得了急诊病征的 EIM 与 IIM 低剂量意图。这是迄今为止在急诊病征中所来得 EIM 低剂量意图和 IIM 低剂量意图的仅次于研究工作。研究工作推断出对于致使脓毒症和致病诱发的病征,EIM 提议四组 ICU 幸存者赴援总体增大,病理有效赴援总体升高,但在微人类清除赴援、ICU 停留一段时数间和口服一段时数间方面两四组没有人关联性。

此研究工作中所有或多或少差值得关切:

1、研究工作赞同了对于致使脓毒症和致病诱发的病征,应该用到该线透析一段时数间的意图。

2、与过往研究工作相异, EIM 提议四组对美罗培南寻常的 GN 病原体,低 MIC 病征很强低的幸存者赴援和越来越佳的病理治愈赴援。

3、EIM 四组研究工作设计和基本上用到低剂量都要少于 IIM 四组,虽然是有既往研究工作参考,但本研究工作中所并没有人测量血解毒ppm,有显然示意除了透析一段时数间皆,总低剂量也非常重要。

4、IIM 四组优化越来越多的根据预后优化低剂量,但研究工作中所没有人似乎的请注意明肌酐清除赴援的计输形式,急诊病征基本上肌酐清除赴援的变化显然非常复杂,有显然过低估计清除赴援并由此减小口服低剂量。

5、研究工作是在两个相异一段时数间段来得,无论如何治果都会有因素。

总之,研究工作让我们越来越多的关切口服低剂量和透析形式,显示显现出相异的抗击孢子口服监管提议能总体有所改善病理结果。对于急诊病征用到美罗培南时,非常大的低剂量和越来越长的透析一段时数间显然越来越有效。

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