已有的数据分析早就显示,双链断裂(DSBs)会刺激相似性DNA片段间的拆分。有针对性地引入DSB,然后进行时拆分,可以在模型生物和巨噬细胞系里有用地修饰表现型物质,并可能有助于辩解人类种系里的免疫性状。修正人类胚胎发育里的免疫性状有可能减少表现型性疟疾的负荷,并改善免疫性状前妻的生育疗程,以代替胚胎发育选择。
DSB在减数分裂全过程里遭遇,通过相似性生殖巨噬细胞间的拆分进行时复原,从而保障氏族的表现型物质传递和表现型生态。相似性生殖巨噬细胞间的拆分被相信在细胞周期巨噬细胞里并不常见,但最近被相信在卵子里是有效的:父系生殖巨噬细胞上免疫性状部位的DSB会造成性状的遗漏,以至于所诱发的植入前胚胎发育里约有一半只运载人体内野生型基因。人们推测这种消除是通过使用人体内表现型物质作为复原实例而遭遇的,结果似乎是在没有人镶嵌画的但会有效地辩解了父系生殖巨噬细胞上的免疫性状。这与先前数据分析里同一胚胎发育的不同巨噬细胞运载各种总编辑和非总编辑基因剧烈遭遇镶嵌画转变成鲜明对比。
由于不需要引入外源大分子,且仅限于人类小团体里早就普遍存在的基因,通过缺少镶嵌画的组间拆分解析免疫性状,如果受益证实,将比其他方法有具有重大优势。
然而,数据分析医务人员也早就指出了对该结果的其他解释,包括通过缺失、生殖巨噬细胞遗漏或易位而得不到父系基因。因此,关于人类胚胎发育里DSB的结果仍然普遍存在许多难题,数据分析医务人员正在竭力消除这些难题。
最近,数据分析医务人员在CELL杂志发文,评估了父系生殖巨噬细胞上EYS位点引入的Cas9抑制的双链断裂(DSB)的复原结果,该生殖巨噬细胞上运载有造成失明的移码性状。
数据分析医务人员表明,最常见的复原结果是薄组学内皮细胞的末端连结,这遭遇在胚胎发育的第一个巨噬细胞周期期间,造成胚胎发育与读框的非镶嵌画恢复。
相比较的是,约一半的断裂仍未复原,造成无法检测到父系基因,并且在细胞周期后,得不到一条或两条生殖巨噬细胞支架。
也就是说地,因为两个基因的硫化,Cas9脱靶硫化会造成生殖巨噬细胞财产损失和半减数分裂不整合。这些结果证明了我们操纵生殖巨噬细胞含量的潜能,并揭示了人类胚胎发育性状矫正的重大考验。
早期出处:
Michael V. Zuccaro et al. Allele-Specific Chromosome Removal after Cas9 Cleage in Human Embryos. CELL (2020). DOI:
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