NEJM：CRISPR-Cas9体内基因编辑治疗转脂质蛋白淀粉样变性

2022-01-10 01:40:54 来源:

转为甲状腺素蛋白淀粉样变普遍性，也称作ATTR淀粉样变普遍性，是一种危及人类的营养妨碍，其特质是误解折叠的转为甲状腺素蛋白(TTR)在组织之从前逐渐积累，主要是在神经和脊柱之从前。

NTLA-2001是一种在体基因编辑治疗剂，目的通过减少抗体之从前TTR的ppm来治疗ATTR淀粉样变普遍性。它的开发是基于成簇的规则等长粗壮缺一移位序列和方面的Cas9核酸内切酶(CRISPR-Cas9)子系统，包括成品Cas9蛋白信使RNA的脂质nm基质和凋亡TTR的单向RNA。

近日，顶级ReviewNEJM上登载了一篇研究课题文中，在展开临床从前胃和体内研究课题后，研究课题医务人员目的评量至多负数药物NTLA-2001在6名帕金森氏症ATTR淀粉样变普遍性伴帕金森氏症神经病病变之从前的稳定普遍性和，两个初始药物组各有3名受测者（0.1 mg/kg和0.3 mg/kg），目从前，他们正在展开的1期医学研究课题。

故事情节比较

临床从前研究课题表明，至多给药后可实现TTR无疑敲除。在病变麻醉后的从前28天内对稳定普遍性展开的系列评量结果显示几乎没有妨碍惨案，并且似乎发生的妨碍惨案较严重。研究课题医务人员观察到了药物忽视效学抑制作用。在第28天，接受0.1mg/kg药物组的受测者抗体TTR蛋白ppm从曲率半径的平均减少为52%（范围，47至56%），而在0.3mg/kg药物组之从前为87%（范围为80至96%）。由此可见，在小型帕金森氏症ATTR淀粉样变普遍性伴帕金森氏症神经病病变之从前，NTLA-2001只能与轻度妨碍惨案方面，并通过凋亡敲除TTR可减少抗体TTR蛋白ppm。

原始出处： Julian D. Gillmore,et al.CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis.NEJM.2021.