NEJM：脊柱溶栓时间窗扩大到9h

理论上概要把缺血性亡之中冠状动脉溶栓疗程的事件限定在亡之中发作4.5h 以内。这些概要的推荐看法主要是根据非增强 CT 筛选病人实验的 meta 深入研究结果。CT 洗涤和洗涤-弥散 MRI 能够推断出亡之中发作4.5h 后能活的脑第三组织，研究推断出对于超过4.5h 但是如果依赖于可补救脑第三组织的病人，冠状动脉溶栓能够增加这些病人的动态病症。在缺血性畸形的于是又洗涤疗程实验者，基于第三组织前提能活而不是根据亡之中发作时间段的实验推断出于是又洗涤疗程的病症优于内科疗程。影像学指导（依赖于可补救脑第三组织）血管壁内缺血性畸形的时间段墙面并未扩展到了24h，因此导致了溶栓疗程和缺血性畸形时间段墙面的差异。2019年5年底来自澳大利亚的G.A. Donnan等在 NEJM 上确认了 EXTEND 实验结果，他们实验假设对于亡之中发作后4.5h-9h 二者之间或醒来亡之中（不知道亡之中发作时间段）的病人，如果脑梗死体积较小同时依赖于不匹配的大片低洗涤，此时引入阿替普酶冠状动脉溶栓是有益的。该研究为 III 期、研究者发起、多之中心、随机双盲相异的实验，纳入的病人为确诊4.5h-9h 二者之间或醒来亡之中的急性缺血性亡之中病人。勃林格公司缺少阿替普酶和匹配双盲，iSchemaView公司免费缺少 RAPID 软件的研究旧版本。2018年5年底 WAKE-UP 实验确认结果后，数据集和确保风险评估小第三组建议之停止实验。其他纳入标准包括平均年龄>=18；mRS<2；就诊时 NIHSS 4-26分；自动化洗涤影像推断出低洗涤但可补救的脑区域。大血管壁闭塞不是必要的条件。影像学技术包括 CT 洗涤或洗涤-弥散 MRI，并引入 RAPID 自动软件研究旧版本进行自动计算。在估算不可逆损伤缺血-核心第三组织的体积时，研究者引入的阈值为相对 CBF 低于正常脑区域的30%或引入引入弥散 MRI。根据洗涤 MRI 或 CT 注射示踪剂延迟到达（残留动态的达峰时间段超过6s） 度量为临界低洗涤脑第三组织。洗涤损害-缺血核心错配度量为低洗涤体积和缺血核心体积的比值超过1.2，体积的绝对差异为10ml，缺血-核心体积小于70ml。如果研究者认为此时可以进行血管壁内缺血性切除苏，应该把病人排除在实验以外。纳入的病人按照1：1的比举例随机冠状动脉给予阿替普酶（0.9mg/kg，最大90mg；其之中10%推注，其余90%输注1h）或双盲。根据以下情况分层随机：地域（澳大利亚、新西兰和芬兰 vs. 台湾），疗程的时间段（确诊>4.5h 到6h，>6h-9h，或醒来亡之中）。主要终点为90天时 mRS 0-1。该研究计划书纳入310举例病人，纳入225举例后之停止实验。阿替普酶第三组113举例，双盲第三组112举例。阿替普酶第三组和双盲第三组主要终点频发率大致相同35.4%和29.5%（adjusted risk ratio [平均年龄和曲率半径严重往往], 1.44; 95% CI, 1.01 to 2.06; P = 0.04）。两第三组 sICH 频发率大致相同6.2%（6举例）和0.9%（1举例）（adjusted risk ratio, 7.22; 95% CI, 0.97 to 53.5; P = 0.05）。 mRS 得分栖息于的二级左至右深入研究并未推断出两第三组90天动态增加依赖于显著性差异。最终作者认为对于依赖于可补救脑第三组织的急性缺血性亡之中病人，确诊4.5h-9h 二者之间或醒来亡之中给予阿替普酶（vs 双盲）能够减低无或轻度神经动态肥大（mRS 0-1）的病人比举例。阿替普酶第三组频发 sICH 000人更多。其他极为重要数据集：1.曲率半径数据集：阿替普酶和双盲第三组平均 NIHSS大致相同 12和10，房颤帕金森氏症大致相同40.7%和32.1%，确诊>4.5h-6h大致相同10.6%和9.8%，确诊>6h-9h 大致相同24.8%和25%，醒来亡之中大致相同64.6%和65.2%，入院到开始冠状动脉溶栓的时间段大致相同124min 和127min（译者注：延误！），大血管壁闭塞大致相同69%和72.3%（译者注：这个比举例太高了，这些病人也许适合血管壁内疗程）。2.数据集：24h 时于是又洗涤相加>=90%的比举例大致相同50%和28.4%，24h 于是又通率大致相同67.3%和39.4%。NIHSS降低>=8或 NIHSS 0-1分：24h 时大致相同23.9%和9.8%，72h 为28.6%和19.6%。3.醒来亡之中：该研究与 WAKE-UP 实验醒来亡之中的度量有很大差异。WAKE-UP 实验引入了 MRI 断定确诊前提在4.5h 以内；本实验者醒来亡之中占65%，以睡眠的之中点作为确诊时间段（必须在9h 内），因此该实验者部分病人的确诊时间段可达12h。 原始出处：Henry Ma,et al.Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke.N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-1803. doi: 10.1056/NEJMoa1813046.